菌物資源開(kāi)發(fā)潛力巨大是業(yè)界不爭(zhēng)的事實(shí)，與此同時(shí)，資源開(kāi)發(fā)同樣也是菌物藥研發(fā)的最大障礙。但相關(guān)企業(yè)現(xiàn)在還處于菌物原材料供應(yīng)的階段，對(duì)于菌物的進(jìn)一步深加工還缺少必要的條件和能力。

　　我國(guó)雖然具有十分豐富的菌物資源，但菌物藥的開(kāi)發(fā)卻不盡如人意。

　　“菌物藥作為一項(xiàng)并不奢侈的投資，應(yīng)該成為國(guó)家的必備產(chǎn)業(yè)。”在日前召開(kāi)的中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)2014年學(xué)術(shù)年會(huì)上，中國(guó)工程院院士、國(guó)際藥用菌學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)李玉呼吁。

　　中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所研究員劉吉開(kāi)也對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者表示，目前國(guó)內(nèi)菌物藥研究基礎(chǔ)仍很薄弱，菌物藥上市品種也不多，且大多數(shù)為粗加工制品。不僅如此，我國(guó)約有18萬(wàn)種菌物資源，但僅對(duì)8%的資源有初步認(rèn)識(shí)，對(duì)92%的資源仍一無(wú)所知。

　　不過(guò)，隨著生命科學(xué)的發(fā)展以及基因工程、分子印跡等生物技術(shù)的進(jìn)步，菌物藥“撥云見(jiàn)日”已不再遙遠(yuǎn)。

　　待挖掘的“原始森林”

　　真菌屬于有胞型真核生物，與動(dòng)物、植物相同而區(qū)別于細(xì)菌。菌物藥則來(lái)源于藥用真菌及藥食同源真菌，是以菌物自身組織或從中提取的有效成分加工而成的生物制劑，既可作為藥劑用于治療疾病，也可作為保健食品的營(yíng)養(yǎng)成分用于養(yǎng)生。

　　據(jù)南京中醫(yī)藥大學(xué)教授莊毅介紹，目前我國(guó)被正式列入藥用的真菌有50多種，常用的有30多種，被明確納入藥典的有6種，分別為靈芝、云芝、茯苓、豬苓、雷丸和冬蟲(chóng)夏草。

　　與動(dòng)物和植物相比，真菌作為藥物的來(lái)源具有多種優(yōu)勢(shì)。劉吉開(kāi)介紹稱，不同環(huán)境下生長(zhǎng)的菌物，能夠產(chǎn)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化豐富的化合物及天然產(chǎn)物等，其在許多治療領(lǐng)域都具有藥用潛力。除此之外，真菌在與自然界其他細(xì)菌一同生長(zhǎng)的過(guò)程中還會(huì)相互產(chǎn)生作用，這將為挖掘新型耐藥抗生素帶來(lái)希望。

　　一家食藥用真菌高新企業(yè)研發(fā)經(jīng)理?xiàng)顕?guó)力也對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者表示，菌物藥可以抑制病毒的增強(qiáng)以及細(xì)菌、真菌的生長(zhǎng)。例如，鮭貝芝素能夠抑制革蘭氏陽(yáng)性菌的生長(zhǎng)，隱杯傘素對(duì)霉菌有抑制作用，水粉覃素對(duì)分支桿菌和噬菌體起拮抗作用，香菇素可以抗真菌等。

　　不僅如此，菌物藥還是預(yù)防和治療高血壓、糖尿病、腫瘤、心腦血管疾病等“文明病”的有力武器。目前已經(jīng)應(yīng)用于臨床的用于預(yù)防和治療腫瘤的菌物藥品種有200多種，顯效的有50多種，包括核盤(pán)菌、九州蟲(chóng)草、姬松茸、靈芝多糖等。

　　不過(guò)，由于受體態(tài)限制，菌物可用于藥物的種類目前還非常有限。但在中國(guó)菌物學(xué)會(huì)藥用真菌委員會(huì)主任委員朱平看來(lái)，菌物的種類遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于動(dòng)物和植物，是一片神秘而富饒的“原始森林”，未來(lái)仍有非常大的挖掘空間。

　　研發(fā)陷盲區(qū)

　　菌物資源開(kāi)發(fā)潛力巨大是業(yè)界不爭(zhēng)的事實(shí)，與此同時(shí)，資源開(kāi)發(fā)同樣也是菌物藥研發(fā)的最大障礙。

　　“我國(guó)大約有18萬(wàn)種菌物資源，其中有92%的資源甚至連名字都沒(méi)有，而其中的8%約1.5萬(wàn)種菌物，目前也只停留在形態(tài)上的描述，對(duì)其藥用價(jià)值、生化研究和核心評(píng)價(jià)研究非常少。”劉吉開(kāi)坦言。

　　楊國(guó)力則表示，一些有毒真菌很有可能是特效菌物藥的重要來(lái)源，但目前并未得到重視，這成為菌物藥研究的一個(gè)盲區(qū)。另外，目前菌物藥名稱與用藥部位不規(guī)范統(tǒng)一、安全可靠性不強(qiáng)、生產(chǎn)加工不穩(wěn)定，缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)控制，也越來(lái)越成為菌物藥發(fā)展的短板。

　　不僅如此，我國(guó)菌物藥的研發(fā)力量也十分薄弱。由于缺少?gòu)氖戮锼幯邪l(fā)的專業(yè)人才，該產(chǎn)業(yè)一度陷入“菌物工作者不熟悉藥，藥物工作者不熟悉菌”的尷尬局面。

　　而造成菌物藥研發(fā)停滯不前的另一原因是，相關(guān)企業(yè)現(xiàn)在還處于菌物原材料供應(yīng)的階段，對(duì)于菌物的進(jìn)一步深加工還缺少必要的條件和能力。

　　“菌物藥在國(guó)內(nèi)起步較晚，生產(chǎn)菌物藥的企業(yè)大都是藥企直接轉(zhuǎn)型，菌物藥的研究和應(yīng)用過(guò)程中遇到很多問(wèn)題，包括栽培種植方式落后、菌物藥品種單一、活性不高、提取方式效率低、能耗高等。”楊國(guó)力說(shuō)。

　　生物技術(shù)帶來(lái)變革

　　可以說(shuō)，隨著食藥用真菌需求量的增加，傳統(tǒng)菌物栽培和提取方法已經(jīng)不能適應(yīng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，生物技術(shù)的應(yīng)用則為菌物育種栽培及菌物藥提取帶來(lái)變革。

　　楊國(guó)力表示，優(yōu)良的菌種是生產(chǎn)高品質(zhì)菌物藥的關(guān)鍵和基礎(chǔ)，目前，真菌育種方面應(yīng)用最多的，是在細(xì)胞和基因水平上進(jìn)行真菌菌種的改良和優(yōu)良品種的篩選，包括原生質(zhì)體融合、基因工程、生長(zhǎng)模擬技術(shù)、仿野生栽培技術(shù)等手段。

　　另外，由于藥用真菌的功效成分存在于真菌細(xì)胞內(nèi)，需要通過(guò)一定手段破壞其細(xì)胞壁，通過(guò)采用酶解水浸提技術(shù)、超濾濃縮醇沉技術(shù)、半仿生提取技術(shù)、分子印跡技術(shù)等手段，還可以充分提取出菌物的功效成分，從而獲得高品質(zhì)、生物活性較高的菌物藥。

　　值得一提的是，不同于一般的傳統(tǒng)中藥講究道地藥材，菌物還可以直接采用發(fā)酵的方式來(lái)完成。“通過(guò)發(fā)酵培養(yǎng)來(lái)獲取有價(jià)值的資源，周期短、效率高、可控性好，這是菌物不同于動(dòng)植物的一大優(yōu)勢(shì)。”劉吉開(kāi)說(shuō)。

　　以液體發(fā)酵為例，食藥用真菌在發(fā)酵罐中采用液體培養(yǎng)基，通過(guò)控制培養(yǎng)基的溶氧含量、ph值、發(fā)酵溫度等條件，短時(shí)間內(nèi)就能夠獲得大量食藥用真菌菌絲體或其代謝產(chǎn)物。

　　而固體發(fā)酵應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)，其機(jī)械化、自動(dòng)化程度也有提高。

　　據(jù)莊毅介紹，在整個(gè)發(fā)酵過(guò)程中，通過(guò)較好地控制發(fā)酵菌種，同時(shí)對(duì)基質(zhì)轉(zhuǎn)化為菌質(zhì)過(guò)程中所需的溫度、濕度、酸堿度、通氣等實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)調(diào)控，菌物藥質(zhì)量的穩(wěn)定性有了較大提高。

　　目前發(fā)酵工程工業(yè)化應(yīng)用已經(jīng)很普遍，但是還有許多問(wèn)題需要解決。楊國(guó)力稱，未來(lái)還亟須研制更適合規(guī)模化生產(chǎn)的設(shè)備，開(kāi)發(fā)新的發(fā)酵基質(zhì)材料及研究新的發(fā)酵體系等。

（中國(guó)科學(xué)報(bào) 文：李惠鈺）