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菌物藥可持續(xù)發(fā)展巨大潛力

發(fā)布時(shí)間:2018-01-11

菌物在生物分類學(xué)中的地位

分類系統(tǒng)

人類對(duì)菌物的認(rèn)識(shí)是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程。瑞典生物學(xué)家林奈(1707-1778)于1753年,提出兩界分類系統(tǒng),即把生物分為植物界和動(dòng)物界兩類,其中菌物屬于植物界藻菌植物門。該分類系統(tǒng)一直沿用至20世紀(jì)50年代,期間曾有三界系統(tǒng)的提出,均把菌物放在原生生物界內(nèi)。  

1959年魏泰克(R·H·Whittaker)提出了另立1個(gè)真菌界的四界(原生生物界、真菌界、植物界和動(dòng)物界)分類系統(tǒng)。而后,隨著電子顯微鏡的應(yīng)用和細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展,1969年,Whittaker(1924-1980)根據(jù)真菌與植物在營(yíng)養(yǎng)方式和結(jié)構(gòu)上的差異,提出生物五界分類系統(tǒng),即把生物界分成了原核生物界、原生生物界、菌物界、植物界和動(dòng)物界五界,正式將菌物獨(dú)立成界。《菌物詞典》第6版(1971)采用Whittaker的五界系統(tǒng),并將菌物界分為真菌門和黏菌門,其中真菌門分為5個(gè)亞門,即鞭毛菌亞門、接合菌亞門、子囊菌亞門、擔(dān)子菌亞門和半知菌亞門。自20世紀(jì)70年代以來(lái),該系統(tǒng)為世界各國(guó)菌物學(xué)家廣泛接受并采用,也是我國(guó)至今使用最廣的生物分類系統(tǒng)。Whittaker的生物五界系統(tǒng),貫穿了生物進(jìn)化的觀點(diǎn)。這一分類系統(tǒng)為菌物獨(dú)立成界提供了充分的理論依據(jù)。

菌物與動(dòng)物、植物的區(qū)別 

在藥物的研究過(guò)程中,菌物因固著生活和有細(xì)胞壁而歸入植物界,但菌物和植物有著根本性的差別。(1)菌物不含葉綠素,植物有葉綠素;(2)菌物為異養(yǎng)方式,不能進(jìn)行光合作用,只能攝取體外的有機(jī)物質(zhì)供給能量;植物通過(guò)光合作用合成碳水化合物滿足生長(zhǎng)需要,屬于自養(yǎng)方式;(3)菌物的細(xì)胞壁組成為甲殼質(zhì),而植物細(xì)胞壁中主要為纖維素;(4)菌物儲(chǔ)存的為糖原,而植物儲(chǔ)存的是淀粉。  

同樣,菌物與動(dòng)物亦有很大區(qū)別。(1)菌物雖為異養(yǎng)型,但主要為腐生或寄生,有別于動(dòng)物的異養(yǎng)攝生或異養(yǎng)攝食;(2)菌物為細(xì)胞外消化,即把其消化酶分泌到食物上,在胞外把食物分解后再吸收到胞內(nèi)供利用,而動(dòng)物為細(xì)胞內(nèi)消化。  

因此,基于菌物與動(dòng)物、植物的上述明顯差異,菌物既不宜歸類于植物,也不能歸類于動(dòng)物,它們是一種獨(dú)立的類別,與動(dòng)物界和植物界共同組成地球上的生物群體。 

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菌物藥研究的歷史進(jìn)展

菌物藥發(fā)展史

菌物藥有文字記載以來(lái)常歸入“本草”一類,后逐漸演變?yōu)椤爸ゲ荨保瑥V泛傳承相當(dāng)長(zhǎng)的歷史階段。而今可以肯定古時(shí)被稱為“芝”的食藥用物品中,部分就屬于大型真菌。成書于公元前200年時(shí)的《爾雅》中出現(xiàn)了“菌芝”、“中馗”等菌類名稱。東漢末的《神農(nóng)本草經(jīng)》中有了“青芝、赤芝、黃芝、白芝、黑芝、紫芝”等“六芝”記載。出現(xiàn)茯苓、豬苓、雷丸、桑耳、五木耳等菌類中藥名稱。南北朝的陶弘景在《本草經(jīng)集注》以及《名醫(yī)別錄》中記載了“馬勃、蟬花”等菌類中藥。葛洪的《抱樸子》著錄了“五芝”,即“石芝、木芝、草芝、肉芝、菌芝”,其中將“菌芝”單獨(dú)列出,同時(shí)還記載了數(shù)百種菌芝名稱。明代李時(shí)珍在《本草綱目》(1578年)中記述了約200種的菌類中藥,如香蕈、馬勃、茯苓、雷丸、雞樅、木耳、槐耳、松蕈、杉菌、天花蕈、菰蕈、土菌、雪蠶、羊肚菜及“六芝”等32種,并從形、色、味、性能等方面明確了“六芝”屬于靈芝等大型真菌藥物。  

古籍中如唐代《菌性論》、梁代《名醫(yī)別錄》及元代《飲膳正要》等還記載了用小型真菌或絲狀真菌加工的醬、曲、酒等記載。地方性藥物專著《滇南本草》(1436年)中記載了云南所產(chǎn)羊脂菌、帚菌、皂莢菌、七星菌、烏靈參等近30種其他“本草”未記載的云南出產(chǎn)菌類中藥。  

常見(jiàn)于古籍記載及應(yīng)用菌類中藥如像靈芝(赤芝)、紫芝(紫靈芝)、皂莢菌(樹舌靈芝)、馬勃(大禿馬勃、紫色馬勃、頭狀馬勃)、蟲草(蟬化、蛹蟲草)、雪蠶、雷丸、木耳、銀耳、槐耳(槐栓菌)、茯苓、豬苓、雞樅菌、香蕈(香菇)、烏靈參(黑柄炭角菌)、羊肚菜(羊肚菌)、桑黃(縫裂木層孔菌、火木層孔菌、哈爾蒂木層孔菌、橡膠木層孔菌等)、天花蕈等,其中有的名稱及藥用沿續(xù)至今。  

目前,我國(guó)傳統(tǒng)藥用及研究報(bào)道具有藥效的菌物有500種左右,具有很大的開發(fā)潛力。

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中國(guó)常用菌物藥種類

擔(dān)子菌

傘菌(蘑菇)類:182種,主要有香菇、松口蘑、蒙古口蘑(白蘑)、安絡(luò)小皮傘、蜜環(huán)菌、假蜜環(huán)菌(亮菌)、金針菇、雷丸、裂褶菌、金頂側(cè)耳、菌核側(cè)耳、正紅菇、美味牛肝菌。  

多孔菌(非褶菌)類:108種,主要有茯苓、云芝、槐栓菌(槐耳)、榆耳、豬苓、灰樹花、猴頭菌、樟芝(樟薄孔芝)、靈芝(東芝)、紫靈芝、密紋靈芝、樹舌靈芝、假芝、樺褐孔菌、藥用擬層孔菌、哈爾蒂木層孔菌、縫裂木層孔菌、橡膠木層孔菌。  

膠質(zhì)菌類:9種,常見(jiàn)有銀耳、金耳、茶耳、木耳、毛木耳。  

腹菌類:60種,主要有大禿馬勃、紫色禿馬勃、頭狀禿馬勃、綱紋馬勃、尖頂?shù)匦恰⑺ㄆゑR勃、豆包菌、長(zhǎng)裙竹、短裙竹、白鬼筆。  

子囊菌

子囊菌類:25種,主要有冬蟲夏草、古尼蟲草、蟬花、蛹蟲草、麥角菌、竹黃、黑柄炭角菌(烏靈參)、膠陀螺菌、羊肚菌。  

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菌物藥在藥物研究及保健品中的作用

菌物藥在藥物研究中的作用

藥用菌物資源是天然的有機(jī)小分子化合物庫(kù),和其他有機(jī)體(植物等)一樣,在生命代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生或合成各種類型的能代表自身特性的天然產(chǎn)物以及次生代謝產(chǎn)物。早在100多年前,國(guó)外學(xué)者便開啟了對(duì)藥用真菌的化學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)抗生素、真菌多糖等多種成分對(duì)抗腫瘤抗菌等有良好的生理活性,自此掀起了對(duì)藥用真菌研究的熱潮。我國(guó)自上世紀(jì)50年代開始逐步對(duì)麥角、靈芝、蜜環(huán)菌、亮菌、冬蟲夏草等開展了深入研究,先后開發(fā)出云芝、猴頭菇、冬蟲夏草等多種制劑產(chǎn)品,并應(yīng)用于醫(yī)療臨床。從天然產(chǎn)物及其衍生物中尋找有顯著活性的先導(dǎo)化合物已經(jīng)成為創(chuàng)制新藥的重要途徑,利用這些分子資源開發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥是藥學(xué)領(lǐng)域的重大課題。  

近40年來(lái),隨著發(fā)酵工業(yè)的興起和發(fā)展,利用液體發(fā)酵、固體培養(yǎng)方式、生產(chǎn)藥用真菌菌絲體制藥事業(yè)有了很大發(fā)展。菌絲體的培養(yǎng)周期短,適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。目前猴頭菌、蜜環(huán)菌、亮菌、云芝、樹舌、安絡(luò)小皮傘、槐耳、麥角菌、冬蟲夏草等藥用真菌已有較完整的發(fā)酵生產(chǎn)工藝,制劑大量投入醫(yī)藥市場(chǎng),應(yīng)用于臨床,如蜜環(huán)菌片、云芝肝泰、槐耳的液體和固體發(fā)酵菌質(zhì)等藥品。  

冬蟲夏草為我國(guó)傳統(tǒng)的名貴中藥,但因其生長(zhǎng)環(huán)境特殊,產(chǎn)量十分稀少,價(jià)格也十分昂貴。正因如此,從上世紀(jì)50年代初,中國(guó)、美國(guó)、日本、意大利等國(guó)的專家就開始探討、研究,以現(xiàn)代科學(xué)方法培育冬蟲夏草。20世紀(jì)70年代初,我國(guó)以中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所楊云鵬教授為主,先后有20多名專家參與,歷經(jīng)18年潛心研究,終于用現(xiàn)代科學(xué)方法突破了培育冬蟲夏草的重大課題,從青海產(chǎn)的新鮮冬蟲夏草中分離出Cs-4菌株,再經(jīng)人工發(fā)酵培養(yǎng)制成“冬蟲夏草菌粉”——金水寶膠囊。1987年由衛(wèi)生部國(guó)家新藥評(píng)審委員會(huì),金水寶膠囊作為全國(guó)第一個(gè)中藥一類新藥批準(zhǔn)生產(chǎn),在十多年的臨床應(yīng)用當(dāng)中,其良好的臨床效果以及可靠的安全性深獲國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥專家學(xué)者的認(rèn)可。金水寶研制的成功,是中醫(yī)藥與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合的典范。  

與此同時(shí),冬蟲夏草相關(guān)產(chǎn)品的市場(chǎng)增長(zhǎng)亦愈發(fā)迅速。根據(jù)齊魯證券研究報(bào)告,我國(guó)冬蟲夏草產(chǎn)量基本維持在100至120噸/年左右的水平。冬蟲夏草行業(yè)在2013年達(dá)到了360億元市場(chǎng)規(guī)模,冬蟲夏草深加工產(chǎn)品較原草獲得更快增長(zhǎng)。2009年到2013年,冬蟲夏草深加工規(guī)模從4億元上升至77億元,4年復(fù)合增速達(dá)到109%。冬蟲夏草深加工產(chǎn)品作為保健品或藥品的產(chǎn)品規(guī)模日益擴(kuò)大,預(yù)示著冬蟲夏草行業(yè)的巨大開發(fā)潛力,并將推動(dòng)菌物藥的國(guó)際化發(fā)展。

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菌物藥在保健食品中的作用

菌物同樣有很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值,特別是一些具有肉質(zhì)子實(shí)體的大型真菌,具有藥食兩用的性質(zhì),如黑木耳、香菇、銀耳、猴頭菇、羊肚菌、松口蘑、蜜環(huán)菌、豬苓(子實(shí)體)、靈芝以及茯苓的巨大菌核等,已成為目前保健品開發(fā)的首選原料。藥食兼用真菌是一種高蛋白、低脂肪的保健食品。一些藥用真菌(猴頭菇 26.3%、金針菇16.2%等)中蛋白質(zhì)含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于豬肉(9.5%)、面粉(9.9%)等。按鮮重計(jì)算,一般菌類蛋白質(zhì)含量約為4%左右,是白菜、番茄、白蘿卜等蔬菜的3-6倍。值得一提的是,菌類中氨基酸組成種類齊全,特別是一些人體必需氨基酸,含量豐富,如黑木耳中賴氨酸含量高達(dá)4.6%,是面包含量(2.0%)的2.3倍,同時(shí)菌類中所含氨基酸主要為L(zhǎng)型氨基酸,70%可被人體吸收利用。菌類中所含脂肪以不飽和脂肪酸為主,多為人體必需脂肪酸。相比于動(dòng)物脂質(zhì)中的高膽固醇,菌類中幾乎不含膽固醇,含有豐富的類甾醇,可以降低血液中膽固醇的含量。多數(shù)菌類維生素含量為蔬菜的2~8倍,特備是香菇、木耳、竹蓀中含有較多維生素及人體所需微量元素。  

目前,中國(guó)的食用菌產(chǎn)量已有大幅度增長(zhǎng),且占世界產(chǎn)量的百分比也逐年遞增,為世界食用菌產(chǎn)量作出了巨大的貢獻(xiàn)。食用菌產(chǎn)業(yè)一個(gè)最新進(jìn)展是對(duì)具有較高價(jià)值的野生菌的逐步重視,野生菌的食用價(jià)值也吸引了很多消費(fèi)者。食用菌產(chǎn)量及需求的逐年遞增,預(yù)示著菌類作為一個(gè)整體,正在逐步引發(fā)市場(chǎng)關(guān)注,并伴隨著巨大的潛力和發(fā)展空間。  

菌物類保健食品為“扶本固正”的根源性養(yǎng)生產(chǎn)品,據(jù)統(tǒng)計(jì),以真菌申報(bào)保健食品占批準(zhǔn)總數(shù)的10%以上,其中靈芝出現(xiàn)的頻率最高,為330次。以靈芝在健康產(chǎn)品中的應(yīng)用為例,我國(guó)是世界上最早開發(fā)利用靈芝藥材的國(guó)家,全世界120 種靈芝中約有80 多種分布在我國(guó)境內(nèi),且最好的藥用靈芝均為我國(guó)產(chǎn)。目前,我國(guó)靈芝年產(chǎn)量已超過(guò)1萬(wàn)噸,日本每年消耗約1500噸左右的靈芝,韓國(guó)年消耗則高達(dá)4500噸。因?yàn)殪`芝孢子的營(yíng)養(yǎng)成分優(yōu)于木蓋菌部分,靈芝孢子現(xiàn)已成為靈芝類保健品的開發(fā)熱點(diǎn),加之破壁技術(shù)的日趨成熟,我國(guó)已經(jīng)成為全球最大的靈芝孢子粉原料基地。另外,靈芝多糖可與其他抗癌物質(zhì)一起加工成新穎復(fù)方抗癌保健產(chǎn)品,在日本和美國(guó)市場(chǎng)上已有這類保健產(chǎn)品銷售。最近國(guó)外又有報(bào)道稱,靈芝多糖還有出色的降血糖作用,即使長(zhǎng)期服用對(duì)人體亦安全。截止至2013年底,擁有保健食品批準(zhǔn)文號(hào)的靈芝產(chǎn)品有465個(gè),其中靈芝孢子粉121個(gè),靈芝孢子油30個(gè)。在滋補(bǔ)保健品鋪天蓋地的消費(fèi)市場(chǎng),靈芝孢子粉以其較高的性價(jià)比占據(jù)了康復(fù)保健的半壁江山。  

菌物藥的特有功效是亞健康人群和疾病治療最需要的,因此,在蓬勃發(fā)展的天然健康產(chǎn)業(yè)和保健食品行業(yè),菌物藥作為特殊的生物界中間態(tài)成員,具有可持續(xù)發(fā)展的巨大潛力。

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